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　　記者|黃華

　　編輯|謝欣

　　7月27日，科倫藥業(yè)公告稱，其控股子公司四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司（下稱“科倫博泰”）于7月26日與默沙東（MSD）簽署許可協(xié)議，科倫博泰將其具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的某臨床早期生物大分子腫瘤項(xiàng)目B有償獨(dú)家許可給默沙東在全球范圍內(nèi)進(jìn)行研究、開發(fā)、生產(chǎn)制造與商業(yè)化。

　　作為回報(bào)，默沙東將根據(jù)商業(yè)化開發(fā)階段向科倫博泰支付首付款、里程碑付款及相應(yīng)凈銷售額提成。科倫博泰將于許可協(xié)議生效后一次性收到3500萬美元不可退還的首付款，里程碑付款累計(jì)不超過9.01億美元，并按雙方約定的凈銷售額比例提成。由此，這筆交易或許能夠給科倫博泰帶來約9.36億美元收入。

　　雖然沒有明確說明某臨床早期生物大分子腫瘤項(xiàng)目B具體為何，但在科倫藥業(yè)官網(wǎng)上，公司表示該項(xiàng)目為用于治療實(shí)體瘤的抗體偶聯(lián)物（ADC）藥物。依據(jù)科倫藥業(yè)當(dāng)前管線進(jìn)度不難推測，此次授權(quán)的產(chǎn)品應(yīng)為Claudin18.2ADC新藥SKB315。該產(chǎn)品于2021年11月獲批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)，目前處于臨床早期階段。

　　抗體偶聯(lián)藥物ADC是通過連接子（Linker）將單抗（Antibody）和毒性藥物小分子（Payload）偶聯(lián)而成，被稱為腫瘤治療領(lǐng)域的“生物導(dǎo)彈”。一方面，其抗體部分會(huì)高特異性的識(shí)別腫瘤靶細(xì)胞表面的抗原，作用相對(duì)精確；另一方面，ADC可通過細(xì)胞內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞后，毒性藥物分子被釋放，再發(fā)揮毒性作用。

　　對(duì)于ADC而言，其抗體、連接子、毒素、靶點(diǎn)選擇、偶聯(lián)方式都會(huì)影響其藥效及安全性，雖然抗體的篩選是無限的，但毒素和偶聯(lián)方式的種類是有限的。但是，篩選新的毒素及其配套連接子、偶聯(lián)方式，所需要解決的技術(shù)問題也非常多，是ADC研發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)，也體現(xiàn)了該產(chǎn)品的研發(fā)難度。據(jù)丁香園Insight研究報(bào)告，國內(nèi)藥企還尚無自研的改進(jìn)毒素+linker技術(shù)平臺(tái)或自研的偶聯(lián)技術(shù)臨床驗(yàn)證成功的案例，缺乏核心平臺(tái)技術(shù)的成功。

　　ADC也是從2020年來全球新藥研發(fā)與并購市場中最熱門的領(lǐng)域。當(dāng)前，全球范圍內(nèi)上市的ADC藥物有十余個(gè)，其中不乏頭部的跨國藥企，例如輝瑞、羅氏、阿斯利康、葛蘭素史克等。而與同行相比，默沙東當(dāng)前尚缺重磅ADC產(chǎn)品。此前，默沙東還被報(bào)道與ADC巨頭Seagen討論關(guān)于收購交易的事宜，當(dāng)前該事件未有結(jié)果。這或許也是默沙東近年在ADC不斷投資的原因。而在近期，第一三共研發(fā)的第三代ADCEnhertu（DS-8201）由于臨床數(shù)據(jù)較優(yōu)，被認(rèn)為即將終結(jié)HER-2靶點(diǎn)，也進(jìn)一步加劇了ADC領(lǐng)域的競爭氣氛。

　　國內(nèi)方面，ADC布局者不在少數(shù)，包括恒瑞醫(yī)藥、華東醫(yī)藥、浙江醫(yī)藥、齊魯制藥、東曜藥業(yè)等，但僅有榮昌生物和云頂新耀有獲批產(chǎn)品上市，百奧泰甚至已經(jīng)主動(dòng)終止BAT8001項(xiàng)目的開發(fā)。上市藥企中，榮昌生物憑借維迪西妥單抗這款國內(nèi)首個(gè)ADC，2022年3月底在科創(chuàng)板上市；樂普生物收購了上海美雅珂獲得ADC管線和技術(shù)平臺(tái)，并于今年2月下旬于港交所上市。

　　近年來，科倫藥業(yè)通過設(shè)立控股子公司科倫博泰轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥。科倫博泰成立于2016年，主要經(jīng)營生物技術(shù)藥物及創(chuàng)新小分子藥物。其項(xiàng)目包括ADC、I/O、雙抗、新靶點(diǎn)創(chuàng)新小分子藥物等。該公司還建立了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的ADC平臺(tái)，意在具備從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、毒理連接子篩選、設(shè)計(jì)以及ADC全平臺(tái)的GMP生產(chǎn)能力，加碼ADC產(chǎn)品的意圖明顯。

　　當(dāng)前的授權(quán)合作已經(jīng)不是科倫藥業(yè)第一次將ADC產(chǎn)品授權(quán)給默沙東。在此次合作前，科倫博泰于今年5月宣布有償獨(dú)家許可默沙東在中國以外區(qū)域范圍內(nèi)研發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化靶向TROP2的ADC藥物SKB-264。

　　SKB-264目前正在開展用于治療三陰性乳腺癌的III期臨床試驗(yàn)和用于治療非小細(xì)胞肺癌及晚期實(shí)體瘤的II期臨床試驗(yàn)。雙方將針對(duì)特定早期臨床開發(fā)計(jì)劃進(jìn)行合作，包括探索SKB-264單藥及聯(lián)合帕博利珠單抗（可瑞達(dá)）用于治療晚期實(shí)體瘤的潛在價(jià)值。帕博利珠單抗是默沙東在腫瘤治療領(lǐng)域最知名的產(chǎn)品之一，其當(dāng)前依舊在進(jìn)行各項(xiàng)聯(lián)合用藥的臨床研究，以此進(jìn)一步拓寬產(chǎn)品的用藥空間。不過，這款產(chǎn)品后續(xù)也將面臨專利到期后專利懸崖的挑戰(zhàn)。

　　依據(jù)科倫藥業(yè)5月公告，彼時(shí)其與默沙東約定在許可協(xié)議生效時(shí)收取1700萬美元付款，于協(xié)議修正案簽署后收到3000萬美元付款，里程碑付款累計(jì)不超過13.63億美元，并按雙方約定的凈銷售額比例提成。6月28日，科倫藥業(yè)公告已經(jīng)收到3000萬美元付款。由此可見，通過將產(chǎn)品授權(quán)給默沙東，科倫博泰不僅可以迅速回籠一筆資金、增厚公司業(yè)績，還可以借助默沙東的產(chǎn)品開發(fā)能力，進(jìn)一步挖掘產(chǎn)品的臨床價(jià)值和商業(yè)價(jià)值。

　　此外，科倫藥業(yè)還有另一款A(yù)166HER2-ADC，系公司首個(gè)ADC項(xiàng)目，其目前開發(fā)進(jìn)度已經(jīng)靠前。2021年報(bào)顯示，該產(chǎn)品首發(fā)適應(yīng)癥HER2+乳腺癌單臂II期研究正處于快速入組中，截至2021年12月31日已完成入組近60%；科倫藥業(yè)計(jì)劃于2022年完成HER2+乳腺癌關(guān)鍵II期（注冊(cè)臨床）研究的入組，完成新藥上市申請(qǐng)前的溝通交流申請(qǐng)（Pre-NDA），準(zhǔn)備遞交新藥上市申請(qǐng)（NDA）。

　　科倫藥業(yè)是A股大輸液龍頭公司之一，在2011年就實(shí)現(xiàn)了年收入突破50億元、凈利潤逼近10億元的經(jīng)營成績。但自2012年國家發(fā)布“限抗令”，以及國家啟動(dòng)仿制藥集采并在2020年5月正式啟動(dòng)注射劑仿制藥一致性評(píng)價(jià)后，國內(nèi)大輸液行業(yè)結(jié)束高毛利狀態(tài)，這對(duì)科倫藥業(yè)的影響也不小。

　　科倫藥業(yè)2021年度業(yè)績報(bào)顯示，公司實(shí)現(xiàn)營收172.77億元，同比增長4.94%；實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤11.03億元，同比增長32.94%。雖然在凈利潤上結(jié)束了2019年、2020年持續(xù)兩年的快速下滑的狀態(tài)，但也尚未恢復(fù)到2018年12.13億元的歸母凈利潤水平。

　　關(guān)于科倫博泰則一直有擬上市的傳言。此前，對(duì)于投資者在投資平臺(tái)提問的“科倫博泰已完成Pre-IPO，請(qǐng)問何時(shí)分拆上市？”科倫藥業(yè)對(duì)此回復(fù)稱：“博泰引入機(jī)構(gòu)投資者旨優(yōu)化科倫博泰資本結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)資本實(shí)力，提升持續(xù)健康發(fā)展的能力”。